Ｊ

北京獅

酵 纖錢

学校代码

： １００２３

学号

： ２０１３０１０７２

高频超声评估左旋聚乳酸在面部年轻化中

的安全性的研究

：

？

．

皮肤科

：

录

目

廳



Ｗ

Ｉ

资料与方法



研宄内容

？

统计方法





一般资料



高频超声一般成像特点

典型影像分析

异常回声鉴别诊断





高频超声评估皮肤填充有效性与安全性

雜





Ｅｔ

ｆ 

摘要

髙频超声评估左旋聚乳酸在面部年轻化中 的安全性的研宄

背景

左旋聚乳酸 （ｐｏｌｙ－Ｌ－ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ ， ＰＬＬＡ ） 是一种新型可注射性皮肤填充材料 ，

在软组织中可缓慢降解成二氧化碳和水 激活成纤维细胞刺激胶原蛋白形成 近年

， 。

的研究发现 ＰＬＬＡ 在体内远期即使已经完全降解 增生的胶原纤维也能起到填充作

，

用 具有长期有效性及安全性 ＰＬＬＡ 填充在皮肤病学及医学美容学中可用于面部

， 。

年轻化 以治疗面部容量组织缺失 减少面部皱纹 具有广泛的发展与应用潜能

， 、 ， 。

目 前国 内 尚缺乏关于 ＰＬＬＡ 应用于面部年轻化治疗中远期皮肤组织改变的研究 且

，

国 内外多采用评分量表等评估方法进行面部填充的效果追踪 易受主观因素影响

， 。

高频超声指探头频率超过 １０ＭＨｚ 的超声

，

其对于皮肤各层结构显示清晰

，

可获得

皮肤各层厚度 回声密度等数据 可用于皮肤疾病的诊断及疗效评估 高频超声作

、 ， 。

为较为客观的影像学评估方法 其在面部年轻化疗效评价方面的作用 尚待进一步探

，

究

。

目 的

使用高频超声技术对 ＰＬＬＡ 面部年轻化治疗后患者进行远期随访 评估皮肤远

，

期组织改变 探宄高频超声技术在面部年轻化效果追踪及并发症评估方面的意义

； 。

方法

本研究对 ２０１７ 年 １２ 月 至 ２０１８ 年 ２ 月 期间在北京协和医院皮肤科接受聚乳酸

面部填充剂注射纠正鼻唇沟皱纹的患者进行远期随访及超声检查

。

纳入病例

例

，

收集病例基本信息

，

于末次注射后 １２０ 周

（

±８ 周

）

分别对双侧鼻唇沟处皮肤进行

分析 、 绘图 由 Ｍ ｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ 软件及 ＳＰＳＳ２０ ． ０ 软件完成 。

结果

结论

，

关键词

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｅｖａｌ ｕａｔｉｏｎｏｆ ｔｈｅｓａｆｅｔｙ ｏｆ ｐｏｌｙ－ Ｌ －ｌａｃｔｉｃａｃｉ ｄ ｎ ｆａｃｉａｌ

ｉ

Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ

Ｐｏｌｙ－Ｌ－ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ ＰＬＬＡ ｄｅｒｍａｌｆｉｌｌｅｒ ｗｈｉｃｈ ｄｅｇｒａｄｅｓｉｎｔｏｃａｒｂｏｎ

ｄｉｏｘｉｄｅａｎｄｗａｔｅｒｉｎｖｉｖｏａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｓｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｓｔｏｓｔｉｍｕｌａｔｅｃｏｌｌａｇｅｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ

．

Ｒｅｃｅｎｔｌｙ， ｍａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｆｏｕｎｄｔｈａｔＰＬＬＡ ｈａｓａｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｇｏｏｄｅ ｆｆｉ

．ＰＬＬＡ

ａｆｉｌｌｉｎｇ ｒｏｌｅ ｃａｎｂｅｕｓｅｄｉｎｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄｃｏｓｍｅｔｉｃｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙｔｏｃｕｒｅｆａｃｉａｌ

ｖｏｌｕｍｅｌｏｓｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｆａｃｉａｌｗｒｉｎｋｌｅｓ ｈａｖｉｎｇａｎｅｘｔｅｎｓｉｖｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ａ

ｐｏｔｅｎｔｉａｌ． ｔ

，

ＰＬＬＡ

ｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｉｓｓｔｉｌｌｎｏｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｏｆ ｒｅ ｊ ｕｖｅｎａｔｉｏｎｉｎ

Ｃｈｉｎａ Ｗｈａｆｓｍｏｒｅ ｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｕｓｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｓｕｃｈａｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｃｏｒｉｎｇ

ｃａｎｓｈｏｗｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｓｋｉｎｃｌｅａｒｌｙ，ｍｅａｓｕｒｅｓｋｉｎｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｄｅｒｍａｌｄｅｎｓｉｔｙ，ｂｅ

Ｈ ｉｇｈ－ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ

ｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｋｉｎｄｉｓｅａｓｅｓ ， ａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ ｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔ．

ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｓａｎｏｂ ｅｃｔｉｖｅｉｍａｇｉｎｇ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄ ，ｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｆａｃｉａｌ

ｊ

ｊ

Ｏｂ

ｅｃｔｉｖｅｓ

ｊ

ｐｅｒｆｏｒｍｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｉｎ

ｆａｃｉａｌｆｉｌｌｉｎｇ ａｎｄｓａｆｅｔｙ，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆ  ｈｉｇ ｅｑｕｅｎｃｙ

ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｉｎｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ  ｅ ｃａｃｙ ａｎｄｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆ  ｉｎｆａｃｉａｌｒｅ ｕｖｅｎａｔｉｏｎ ．

ｊ

Ｍｅｔｈｏｄｓ

 ｊ

ｄｅｒｍａｌｆｉｌｌｅｒｔｏｔｒｅａｔｎａｓｏｌａｂｉａｌｆｏｌｄｓａｔｔｈｅｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰＵＭＣＨ ｆｒｏｍ



Ｄ

ｅｃｅｍｂｅｒ２０１７ｔｏＦｅｂｒａａｉｙ２０１８． ２０ｃａｓｅｓｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙ， ａｎｄｂａｓｉｃ

ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓｕｃｈａｓａｇｅａｎｄｓｅｘｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ Ｔｈｅｂｉｌａｔｅｒａｌｓｋｉｎｓｏｆｎａｓｏｌａｂｉａｌｆｏｌｄｓ

．

ｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙ２０ＭＨｚａｎｄ５０ＭＨｚｈｉｇｈ－ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｔ１２０ｗｅｅｋｓ（ ±８

ｗｅｅｋｓ ｊ ｅｃｔｉｏｎ ． －３００ＳＩＩｓｋｉｎｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｓｙｓｔｅｍ ｐｒｏｄｕｃｅｄ

）

Ｔ ｊｉｎＭａｉｄａ ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ Ｌｔｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓａｎｄ

Ｒｅｓｕｌｔｓ

Ｔｈｅｆｕｌｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｓｋ ｉｎｃａｎｂｅｓｈｏｗｎｂｙ２０ＭＨｚｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ５０ＭＨｚ

ｈ ｉｇｈｅｒａｎｄｍｏｒｅ

ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｃａｎｏｎｌｙｓｈｏｗｔｈｅｅｐｉｄｅｒｍｉｓａｎｄ ｄｅｒｍｉｓ ， ｂｕｔｔｈｅｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｉｓ

）

ｂｉｌａｔｅｒａｌｎａｓｏｌａｂｉａｌ ｆｏｌ ｄｓｗａｓｃｌｅａｒ ａｎｄｔｈｅｄｅｎｓｉｔｙｏｆｄｅｒｍｉｓｗａｓｕｎｉｆｏｒｍａｎｄｎｏ

，

Ａ ｃａｓｅｓｈｏｗｅｄａｂｎｏｒｍａｌｓｉｇｎｓｉｎｔｈｅｅｃｈｏｏｆ

，

ｂｅＩｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙｉｔｓ

ｗｈｉｃｈ ｃｏｕｌ ｄ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ ， ｅｃｈｏｄｅｎｓｉｔｙ， ｂｏｒｄｅｒ ，ａｎｄｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ ｔｉｓｓｕｅ．

Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ

ｈ ｉｇｈ－ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｉｎｖｉｖｏ ．Ｉｔｄｅｇｒａｄｅｓｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ａｎｄｉｓｎｏｔｅａｓｙｔｏｃａｕｓｅｔｉｓｓｕｅ

ｃｈａｎｇｅｓｓｕｃｈａｓｎｏｄｕｌｅｓ．

Ｈ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ

ｊ

ｃｈａｎｇｅｓｏｆｓｋｉｎｓａｆｔｅｒｄｅｒｍａｌｆｉｌｌｉｎｇ，ｗｈｉｃｈｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｂａｓｅｌｉｎｅｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ，ｔｈｅ

ｍｏｎｉｔｏｒｏｆ ｅｆｆｉｃａｃｙ， ａｎｄｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆ  ｆａｃｉａｌｒｅ ｕｖｅｎａｔｉｏｎ ．

ｊ

ｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｏｌｙ－Ｌ－ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ ｈｉｇｈ－ ｄｅｒｍａｌ ｆｉｌｌｅｒｓ ｃｏｓｍｅｔｉｃ

ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ

引 言

左旋聚乳酸 （ｐｏｌｙ－Ｌ－ｌａｃｔｉｃａｃｉｄ ， ＰＬＬＡ ） 是一种新型软组织填充材料 ， 由法国

化学家于

年发明

。

软组织填充材料

目

前以非 自体组织注射物为主

，

如透明质

酸 （ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ ， ＨＡ ）、 聚己内酯 （ｐｏｌｙｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ， ＰＣＬ ）、 ＰＬＬＡ 。 其中  ＰＬＬＡ

具有生物相容性 在软组织中可缓慢降解成二氧化碳和水 因此在临床中具有多种

， ，

用途

，

例如制作可吸收缝合材料

、

药物缓释装置等 ［１］。 在皮肤病学及医学美容学中

，

ＰＬＬＡ 可用于面部年轻化 以治疗面部容量组织缺失 凹陷性瘢痕及减少面部皱纹

， 、 。

ＰＬＬＡ 最早于 １９９９ 年被应用于欧洲

，

目 前已经实现成熟的商业化生产

，

最著名 的产

品是法国生产的 Ｓｃｕｌｐｔｒａ。 ２００４ 年 Ｓｃｕｌｐｔｒａ 被 ＦＤＡ 批准用于治疗艾滋病患者因抗逆

转录病毒治疗引 起的面部脂肪萎缩 ［２］ ２００９ 年被批准用于免疫力正常人群以矫正鼻

，

唇沟皱纹及其他面部皱纹 ［３］。２０２１ 年 ４ 月 国产聚乳酸面部填充剂正式获得 ＮＭＰＡ 注

册审批 获准上市 在适应症以外 ＰＬＬＡ 也被用于手 颈部 大腿 臀部及乳房

， 。 ， 、 、 、

切除术后的软组织填充

［

，

具有广泛的发展与应用潜能

。

ＰＬＬＡ 的作用机制不同于传统填充材料 后者仅依靠单纯的体积容量增加实现

，

填充效果 而 ＰＬＬＡ 可通过激活成纤维细胞刺激胶原蛋白形成 将 ＰＬＬＡ 稀释液注

， 。

射到真皮深层或皮下组织后 由于液体积聚及组织水肿 可以导致周 围组织体积容

， ，

量增加 ， 但此扩容效果在 ２ 至 ３ 天内会消退 ［５］。 随着稀释液的吸收 ， 其中 的 ＰＬＬＡ

微粒缓慢地降解为二氧化碳和水

。

注射后

个月

，

在 ＰＬＬＡ 微粒周 围可观察到大量

巨噬细胞

、

淋巴细胞

、

肥大细胞和成纤维细胞

；

注射后

个月

，

微粒大小和细胞密

度减少约 ２０％ 而周 围胶原纤维増多 注射后 ６ 个月 微粒几乎降解完全 原位置

， ； ， ，

完全由胶原纤维填充 ［６】。 由此推论填充的 ＰＬＬＡ 微粒可引 起组织炎症反应

，

促进炎

症细胞

、 Ｉ

型胶原蛋白和结缔组织生长

，

最终导致周围胶原沉积 ［７］。 体外研究也证实

ＰＬＬＡ 对胶原蛋白合成具有刺激效果［８， ９］。 这种胶原刺激效果

，

保证了



ＰＬＬＡ 面部年

轻化的远期疗效 。 在填充 ２ 年后即使 ＰＬＬＡ 微粒已经完全降解 ， 增生的胶原纤维也

能起到丰满化作用

。

ＰＬＬＡ 填充也不可避免的存在部分术后并发症 首先是注射操作引 起的短期局

。

部不适 如红斑 肿胀 瘙痒 疼痛等 面部动脉走行的变异及注射经验的不足会

， 、 、 、 ；

导致血管闭塞发生

；

感染

、

过敏反应则相对罕见 ［１（）］。 此外 ＰＬＬＡ 填充远期可观察到

纤维性或肉芽肿性的皮下结节形成 ＰＬＬＡ 微粒可引起持续的组织炎症反应 这可

。 ，

能会导致纤维性结节 常发生于眼周 唇周较薄的皮肤 也因此 ＰＬＬＡ 不适用于唇

， 、 ，

部填充〃１］。 ＰＬＬＡ 肉芽肿则是典型的 巨细胞性肉芽肿

，

大量的巨噬细胞包裹着可在

偏振光下折射的透明针状 ＰＬＬＡ 肉芽肿的发生机制包括局部 ＰＬＬＡ 聚集造成炎症

。

反应等 迟发性肉芽肿主要发生在活动性较强的区域 如鼻唇沟 眉间 其在组织

， ， 、 ，

中可长期存在 有注射数年后的迟发性肉芽肿病例报道 具体原因可能为降解过程

， ，

中生成不定型的微小 ＰＬＬＡ 碎片

。

目 前对 ＰＬＬＡ 面部年轻化疗效及并发症的评估主要采用主观半定量评价 例如

，

通过患者 自评量表或调查问卷评估主观满意程度

（

详见附录

及通过医生对治疗

部位进行视诊和触诊

，

评估皱纹严重程度

（

详见附录

改善情况及初步判断是否

存在局部炎症 纤维结节 肉芽肿或移位 这些评价手段受患者 医生主观思维影

、 、 。 、

响

，

具有一定的不确定性

。

且 目 前 ＰＬＬＡ 面部年轻化治疗后患者随访周期常局限于

目

前有多种影像学技术可用来协助面部年轻化疗效评估及并发症诊断 如高频

，

超声

、

皮肤镜等

。

其中超声是一种历史悠久

、

应用广泛的无创性影像学检查

，

在发

展初期超声探头频率较低 分辨率低 对于皮肤的成像较差 未被广泛应用于皮肤

， ， ，

科

。

但随着超声成像技术的发展

，

高频超声

（

探头频率在 １０ＭＨｚ 以上的超声

）

分

辨率高 穿透性弱 能清晰显示皮肤各层结构 测量皮肤各层厚度 观察病变性质

、 ， ， ， ，

精确定位和测量病变大小 有助于皮肤疾病的诊断及疗效评估 常用的高频超声探

， 。

头为 ２０ＭＨｚ 与 ５０ＭＨｚ

，

，

能显示皮肤全层

；

超声成像垂直距离约

对于真皮深层及皮下组织成像效果不佳 但分辨率更高

， ， ，

能显示更多图像细节 ［１２］。

皮肤的回声取决于它的主要成分 受局部循环改变 组织改变的影响 表皮主

， 、 。

要由角蛋 白组成 角蛋白是一种致密的纤维结构蛋白 对超声波的反射很强 因此

， ， ，

在超声图像上表皮呈一条高回声线 真皮层胶原蛋白含量较高 回声低于表皮层

； ， ，

呈稍宽的中等回声带 皮下组织富含脂肪 对超声波的透过性好 呈较宽的低回声

； ， ， ，

其内走行的纤维组织呈线状高回声 ［１３］。

高频超声不仅能提供皮肤声像图 实时监测填充剂的形态和分布 且能获得皮

， ，

肤厚度 皮肤回声密度等相应数据 为面部容量组织缺失患者提供较为客观的基线

、 ，

评估及疗效追踪 有利于并发症的诊断与鉴别诊断 区分填充物沉积与感染性 纤

， ， 、

维性 、 肉芽肿性结节 ， 甚至可以在超声引 导下对结节进行手术切除治疗 ［１４ １。 目 前已

被应用于透明质酸填充Ｗ ｌ、 自体脂肪填充后 ｔ Ｗ 、 自 体成纤维细胞填充 ［１７］ 后的疗效评

估与长期随访

。

进一步探宄高频超声技术在面部年轻化效果追踪

变 与传统的评估方法比较

及并发症评估方面的意义

。

资料与方法

研宄对象

本研宄对 ２０１７ 年 １２ 月 至 ２０１８ 年 ２ 月 期间在北京协和医院皮肤科接受长春圣

博玛生物材料有限公司 聚乳酸面部填充剂纠正鼻唇沟皱纹的患者进行远期随访分

析 纳入标准包括 ①在此前的临床试验中分组为试验组的受试者 ②接受过试验

， ： ；

组产品治疗 次及以上的受试者 ③理解并接受本研究随访要求的受试者 ④愿意

配合研究者完成相关随访

、

数据采集

、

超声检查的受试者

。

共有

名受试者参与

了本研究

。

研宄内容

使用天津迈达医学科技股份有限公司生产的 ＭＤ －３００ＳＩＩ 皮肤超声系统

，

探头频

率分别为 ２０ＭＨｚ 和 ５０ＭＨｚ

，

轴 向分辨力分别小于 ０ ．１ｍｍ 和 ０

．

，

侧向分辨力

分别小于 ０ ． ２ｍｍ 和 ０ ． ０５ｍｍ ， 几何位置精度纵向不大于 １０％ ， 横向不大于 １０％ 。 定

义线性高回声为表皮层 下方中等回声带为真皮层 更深处低回声区为皮下组织层

， ， 。

以此标准区分超声图像中表皮 真皮 皮下组织等结构 进行厚度测量 由 同一位

、 、 ， 。

研究者在受试者末次注射后 １２０ 周 （ ±８ 周 ） 分别对双侧鼻唇沟进行高频超声评价 。

受试者保持平躺 探头垂直置于鼻唇沟皮肤表面 分别使用 ２０ＭＨｚ 和 ５０ＭＨｚ 频率

， ，

超声探头采集双侧鼻唇沟皮肤超声图像 以确定真皮厚度和聚乳酸面部填充剂在体

，

内 的组织改变 总结图像特点

， 。

统计摊

数据分析 、 绘图 由  Ｍ ｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ 软件及 ＳＰＳＳ２０ ． ０  软件 （Ｉ ＢＭ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ，

Ａｒｍｏｎｋ

，

ＮＹ

）

完成

。

以均数士标准差

（

展示测量数据

。

采用配对

ｔ

检验进

行差异性分析 ， 定义 Ｐ＜〇 ． 〇５ 为具有统计学差异 。

结果

一般资料



女

女

女

女

女

女

女

女

女

女

女

男

髙频超声一般成像特点

的

。

部分影像中在更深层可观察到 明亮的强回声线 为骨膜

， 。

， ，

数影像中还能观察到骨膜

。

但 ２０ＭＨｚ 超声影像无法明确分辨结构层次

，

对于细节

的 区分度不好

。

，

在大多数影像中仅能显示表皮及真皮层结

构

，

部分真皮深层无法完全成像

，

皮下组织成像效果不佳

。

但 ５０ＭＨｚ 超声分辨率

更高 皮肤各层分界分明 表皮和真皮层清晰可见 能更清晰地显示浅层皮肤图像

， ， ，

细节

。

图

．２０ＭＨｚ 咼频超声皮肤声像图

（

箭头所示

： １．

表皮

； ２ ．

真皮

； ３．

皮下脂肪

； ４ ．

浅筋膜

； ５．

骨膜

）

ｉ

ｉ

ｉ

ｉ

图 ２ ．５０ＭＨｚ 高频超声皮肤声像图

箭头所示 表皮 真皮 真皮深层分界不清 皮下组织成像效果不佳

（ ： １ ． ； ２ ． ； ， ）

真皮厚度测量

对于右侧鼻唇沟部位的真皮厚度 ， 使用 ２０ＭＨｚ 超声测量所得结果为 （１ ． ４７ 士

学意义 。 对于左侧鼻唇沟部位的真皮厚度 ， 使用 ２０ＭＨｚ 超声测量所得结果为 （１ ． ３８

±０ ． ３０ ） ｍｍ ； 使用 ５０ＭＨＺ 超声测量所得结果为 （１ ． ６３ ±０ ． ３０ ） ｍｍ ， Ｐ＜０ ． ０５， 具有统计

学差异

（

见图

表明在真皮厚度测量方面

，

大差异

。

虽然 ５〇ＭＨｚ 超声分辨率更高

，

但其穿透深度较浅

，

部分真皮深层无法完

全成像

，

真皮层与皮下组织分界不清

，

因此下文将采用 ２０ＭＨｚ 超声的测量结果对

真皮厚度进行研究

。

右侧 左侧

＃

衾 



丄

ｙ 



 ｉ ■ Ｂ  ２ ５０ ０ Ｍ Ｍ Ｈ Ｈ ｚ ｚ   ＾ 乐   丄  ■ ＿   Ｓ ２ Ｏ ０Ｍ ＭＨ Ｈ ｚ ｚ

Ｓ Ｓ ｉ．°°

ｉ

图 ３． 高频超声测量双侧鼻唇沟真皮厚度 （ 双侧均 Ｐ＜０ ． ０５ ）

使用 ２０ＭＨｚ 超声测量所得右侧鼻唇沟真皮厚度为 （１ ． ４７±０ ．３９ ） ｍｍ， 左侧鼻唇沟

真皮厚度为 （１ ．３８±０ ．３０ ） ｍｍ ， ＰＣ０ ． ０５ ， 差异有统计学意义 （ 见图 ４） 。 表明对于同一

受试者 双侧鼻唇沟部位真皮厚度存在差异

， 。

＿

超声测量双侧鼻唇沟真皮厚度

典型影像分析

．

正常皮肤结构

． １

，

。

，

，





，

技术可将填充物沉积与血管进行鉴别

。

？

，

，

构

。

讨论

ＰＬＬＡ 面部雜化远期随访

近年来面部年轻化已经成为皮肤学和医学美容学的热门领域 对于皮肤填充材

，

料的研究也飞速发展 。 仅在过去 ５ 年里 ， 美国 ＦＤＡ 就批准了９ 种用于软组织填充

的新型皮肤填充材料 可注射性皮肤填充材料有多种医疗和美容适应症 医疗方面

。 ， ，

填充物可用于治疗 Ｈ Ｖ 相关脂肪萎缩或进行性半侧面部萎缩 美容方面 填充物可

Ｉ ； ，

用于面部丰满化

，

减少面部皱纹 ［１８］。 目 前市场上已经有大量皮肤填充物可供选择

，

如何选择合适的填充物取决于各种因素 包括适应症 费用 潜在并发症 患者期

， 、 、 、

望的美容结果 操作者的使用经验等 皮肤填充物可以分为三种主要类型 临时性

、 。 ： 、

半永久性和永久性 临时性皮肤填充物主要指以透明质酸为基础的填充物 其安全

。 ，

性和有效性己被各种研究证实 并广泛应用于临床 但透明质酸的填充效果只 能维

， 。

持有限的时间

，

随着透明质酸的降解

，

填充效果通常最多

到

年

。

半永久性和永

久性 皮 肤填充物 分别 以 ＰＬＬＡ 和 聚 甲 基丙 稀酸 甲 醋 （ ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ

，

ＰＭＭＡ

）

为代表

。

半永久性填充物不仅能维持较长时间皮肤丰满化作用

，

还能为皮

肤提供一个坚实的支持基础 在此基础之上 可联合使用临时性的透明质酸填充物

， ，

减少皱纹和细纹

。 ２０１０

年对

多名女性的问卷调查显示

，

患者也倾向于选择更持

久的填充效果 大多数人最喜欢能持续两年的皮肤填充物 而不是持续六个月 的临

， ，

时性填充物 ［１９］。 因此最近几年半永久性的 ＰＬＬＡ 成为一种非常热门 的皮肤填充材料

。

ＰＬＬＡ 是一种可吸收 、 半永久 、 可注射的皮肤填充物 ， 由法国化学家于 １９５４ 年

发明

，

具有生物相容性和免疫惰性

。

ＰＬＬＡ 在医学上有许多用途

，

例如制作可吸收

缝合线 Ｖ ｉｃｒｙｌ 和 Ｄｅｘｏｎ ， 还被用于骨科整形的固定装置 、 尿道和气管支架 、 牙科植

入物以及疫苗的载体等 ［２（）］。 在皮肤学中

，

ＰＬＬＡ 可用于刺激胶原的形成

，

逐渐起到

皮肤丰满化效果

，

具有“童颜针”的美名 。２００４ 年 Ｓｃｕｌｐｔｒａ

（

Ｓａｎｏｆｉ Ａｖｅｎｔｉｓ

，

Ｐａｒｉｓ

，

Ｆｒａｎｃｅ

）

在为期

年的研宄中 己证实可以使皮肤厚度增加三倍 ［２１］ 最先被用于矫正抗逆转录

，

病毒治疗相关的面部脂肪萎缩 之后又被批准用于免疫力正常人群以矫正鼻唇沟皱

。

纹和其他面部皱纹

。

在适应症 以外

，

ＰＬＬＡ 也被用于丰满脸颊

、

手

、

颈部

、

大腿

、

臀部及治疗乳房切除术后的胸壁畸形等

。

据国 际美容整形外科学会 （ＩＳＡＰＳ） 统计

，

市场上 ＰＬＬＡ 填充剂品牌主要包括 Ｓｃｕｌｐｔｒａ（ 法国 ）、 Ｄｅｒｍａ Ｖ ｅｉｌ（ 美国 ）、 ＡｅｓｔｈｅＦ ｉｌｌ

（ 韩国 ）、 瑞博 （ 中 国 ）、 欧倍颜 （ 中 国 ） 等 。 ２０２１ 年 ４ 月 国 内第一款国家三类医疗

器械的 ＰＬＬＡ 填充物正式获得准入

，

即将推向 市场

，

其在国 内 具有 良好的发展前景

。

ＰＬＬＡ 的作用机制不同于透明质酸等经典的体积容量型填充剂 它不会引 起即

，

刻的皮肤填充效果

。

注射 ＰＬＬＡ 后虽然能观察到皮肤容积的增大

，

但这只 是一个暂

时的反应 是由于组织水肿和液体的集聚分布 ＰＬＬＡ 在体内 的转归包括逐渐降解

， 。

和生物吸收 首先逐渐水解成单体或低聚物 ｃ ｈ ｏ 这些碎片会被 巨噬细胞吞

， （ ３ ６ ３ ） ，

噬 最终代谢成二氧化碳和水 这些降解的微粒可 以 引 起宿主的组织反应 导致周

， 。 ，

围 的成纤维细胞分泌 型胶原蛋 白 结缔组织和炎症细胞生长 最终这种异物反应

Ｉ ， ，

形成胶原沉积 研究显示填充后 个月 时 组织学上可以观察到 ＰＬＬＡ 被巨噬细胞

。 １ ， 、

淋巴细胞

、

肥大细胞和成纤维细胞包裹

，

新生血管增多

； ３

个月 时

，

包裹的囊膜厚

度和细胞密度减少 周 围胶原纤维增多 ６ 个月 时微粒周 围 几乎完全由胶原蛋 白 组

， ；

成

； １８

个月 时微粒仍然存在

，

炎症反应已消退但仍有胶原增生 ［２２］。 得益于这种促进

胶原蛋白 合成的特殊机制 即使 ＰＬＬＡ 在体 内 己经完全降解 仍能起到持续的皮肤

， ，

丰满化效果 。 目 前在国 内 外大多数研究中 ， ＰＬＬＡ 对胶原蛋 白合成的影响均为体内

研究或动物模型［２３］ ， 数据来 自 临床和组织学病理 。 仅在 ２０１９ 年 ， Ｋ ｉｍ 等通过体外

研究发现 ＰＬＬＡ 通过 ｐ３８－ 丝裂原活化蛋 白激酶 （ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋ ｉｎａｓｅ

，

ＭＡＰＫ ） 途径促进培养的真皮成纤维细胞 （ Ｈ ｓ６８） 胶原基因表达和合成ＩＫ ｉｍ 等

使用 Ｓｃｕｌｐｔｒａ 对人真皮成纤维细胞 Ｈ ｓ６８ 进行培养和刺激

，

利用实时 ＲＴ－ＰＣＲ 检测到

ＰＬＬＡ 对 Ｉ 型胶原基因表达具有显著增强作用 ， 在 ４８ｈ 内 即可提高 Ｉ 型胶原基因 的

转录水平 ； 利用 Ｗ ｅｓｔｅｍ－ｂｌｏｔ 测定胶原蛋 白含量 ， 发现用 ０ ．１ ％ＰＬＬＡ 处理 Ｈ ｓ６８ 后

对胶原蛋 白 的产生具有直接刺激作用 ， 这种刺激是通过激活 ｐ３８、 Ａｋｔ 和 Ｊ ＮＫ 的信

号蛋 白介导的 。 但是在 ２０２０ 年 ， Ｒａｙ 等研宄发现Ｍ ， ＰＬＬＡ 纳米颗粒对于单独培养

的成纤维细胞没有明显的胶原合成刺激作用 只有将成纤维细胞和 巨噬细胞共同培

，

养才能显示 ＰＬＬＡ 的胶原刺激效果 认为巨噬细胞是 ＰＬＬＡ 导致的异体反应和炎症

，

反应中不可或缺的要素

。

综上所述

，

ＰＬＬＡ 对胶原合成影响 的机制 尚待进一步研究

。

从被应用于皮肤填充起 国 内 外对于 ＰＬＬＡ 进行了 多项临床试验及研究 充分

， ，

评估其用于皮肤填充的安全性及有效性 。 第一次临床研宄于 ２０００ 年进行 ， Ａｍａｒｄ

等应用 ＰＬＬＡ 新型填充剂治疗 ２６ 例脂肪萎缩患者 通过超声测量真皮厚度 发现

， ，

皮肤厚度在 ３ 个月 时增加 １５１ ％ ， ６ 个月 时增加 １９６％ ， ５４ 周时增加 １３１ °／。［ ２４］。 ２００３

年 法国 的一项研宄纳入

例脂肪营养不 良患者 使用数字摄像软件分析皮肤照

， ，

片

，

发现皮肤厚度在填充 ２ 个月 和 ６ 个月 后有所增加 ［ ２５］。 ２００４ 年

，

美国 的一项研宄

对 ５４ 名 ＰＬＬＡ 填充患者完成了１２ 个月 的随访

，

使用调查问卷评估患者满意度

，

使

用卡尺测量经皮厚度

，

研宄发现 １２ 个月 时皮肤总厚度增加 ５４

．

中 除淤血和其他注射相关并发症 没有发现严重的填充物相关副作用 唯一的填

， ， ，

充物相关并发症为皮下结节 ， 直径常大于 ５ｍｍ ， 不可见但可触及 。 ２００４ 年美国 的

研究中皮下结节发生率为 ９ ． ２％ ， 在 ６ 个月 时其中 ４６％可 自 发消退 。 如果患者形成

结节 早发病灶可以切除或注射无菌水治疗 晚发性结节可在结节 内 局部注射少量

， 。

射后按摩有助于减少结节的发生 １２７］ ， 口 服泼尼松可能有助于抑制结节的形成 ［ ２８］。

近年来有多项研究报道了ＰＬＬＡ 面部年轻化的有效性及安全性

，

如表

所示

，

本文将最近 １０ 年的相关临床研究归纳整理 。 这些研究及文献报道表明 ＰＬＬＡ 皮肤

填充可显著改善面部软组织凹陷及皱纹 但对于面部年轻化疗效及并发症的评估主

，

要采用主观半定量评价 例如通过患者 自 评量表或调查问卷评估主观满意程度 或

， ，

通过医生对治疗部 位进行视诊和触诊

，

评估 美容 效果 改善评分

（

Ｇ ｌｏｂａｌ Ａ ｅｓｔｈｅｔｉｃ

ＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔＳｃａｌｅ

，

ＧＡ ＩＳ

）

及皱纹严重程度评分

（

Ｗｒｉｎｋ ｌｅＳｅｖｅｒｉｔｙ Ｒａｔｉｎｇ Ｓｃａｌｅ

，

ＷＳＲＳ

）

改善情况 ， 并初步判断是否存在局部并发症 。 其中 ＧＡ ＩＳ 是改善程度的 自 评量表 ，

而 ＷＳＲＳ 是一个有效的临床分级量表 用于面部皱纹的分类 在越来越多的研究中

， ，

被广泛应用 。 因此 ， 鼻唇沟皱纹严重度也可 以通过 ＷＳＲＳ 评估 。 目 前的研宄 中 ，

ＷＳＲＳ 的结果也证实了 ＰＬＬＡ 面部年轻化的有效性 。 但无论 ＧＡ ＩＳ 还是 ＷＳＲＳ ， 这

些评价手段易受患者 医生主观思维影响 具有一定的不确定性 尚需探索新的有

、 ， ，

效客观的皮肤填充效果追踪及并发症评估手段

。

如表 ２ 所示

，

目 前 ＰＬＬＡ 面部年轻化的患者随访周期常局限于 １２ 个月

，

而此

前研究表明填充 １８ 个月 时 ＰＬＬＡ 微粒仍可未完全降解 。 考虑到 ＰＬＬＡ 在降解过程

中可能生成不定形的微小碎片 可能存在造成局部炎症反应和皮下结节的风险 现

， ，

有研宄结果无法充分评估 ＰＬＬＡ 在体内存留 的远期组织改变

。

本研宄采用高频超声影像技术评估 ＰＬＬＡ 面部年轻化的远期组织改变 共纳入

，

例完成聚乳酸面部填充剂纠 正鼻唇沟皱纹注射填充的受试者

，

于末次注射后

周

（

±

周

）

进行双侧鼻唇沟区域的高频超声检测

。

结果显示

，

其中

例病例超声影

像所示双侧鼻唇沟 区表皮层 真皮层和皮下组织之间 界限清晰 真皮回声均匀 真

、 ， ，

皮深层回 声相对浅层更强

，

未见明 显异常回 声

。

说明 ＰＬＬＡ 面部填充剂在体 内远期

降解完全 未有填充物沉积 未引 起结节 炎症反应等组织改变 具有长期安全性

， ， 、 ， 。

高频超声可观察到皮肤内 异常回 声 可根据其位置 回声密度 边缘形态 周 围组

， 、 、 、

织等成像特点进行鉴别 其中无回 声考虑为填充物沉积或正常皮肤血管结构 对于

。 。

填充物沉积 由于 目 前未有远期超声影像报道 参考 ＰＬＬＡ 的理化性质及降解过程

， ， ，

推断其为真皮或皮下组织内 形态不规则的无回 声结节 与周 围 中等回声的胶原蛋 白

，

。

ＰＬＬＡ 则有望成为安全有效的新型皮肤填充材料

。

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